中华神经医学杂志2005年4月第4卷第4期Chin J Neuromed, April 2005, Vol 4, No. 4
·临床研究·
神经生长因子多中心治疗小儿脑性瘫痪疗效观察
严超英马丙祥尚青田慧玲张庆松
【摘要」目的观察神经生长因子对小儿脑性瘫痪(CP)的治疗效果。方法在全国5家医疗单位
采用统一诊断标准对观察组132例及对照组95例患儿予以综合康复治疗观察组患儿同时应用神经
生长因子肌注4个疗程用统一标准比较两组的疗效。结果观察组总有效率87.1%对照组总有效率
76.8%0两者有非常显著性差异(P<0.01)观察组疗效明显高于对照组3岁以下患儿应用效果更佳。
结论神经生长因子治疗脑性瘫痪有较明显的疗效且应用简单无毒副作用
【关键词」神经生长因子;脑性瘫痪;康复
[中图分类号」8742.3[文献标识码」A[文章编号]1671-8925(2005)04-383-004
}
Therapeutic effect of nerve growth factor injection on child cerebral palsy in the
multicenter
treatment YAN Chao-ying*, MA Bin-xiang SHA、‘认ng.刀I N Hui-lin, ZHA、‘口ing-
song.
*Department of Pediatrics, First找户lirded Hospital of Jilin University, Changchun
130061, China
[Abstract」 O川ective To investigate the therapeutic effect of nerve growth
factor injection on the
treatment of child cerebral palsy (CP). Methods 132 cases (observation group) and
95 cases (control
group) of CP were treated by rehabilitation therapy, but in the observation group,
nerve growth factor was
added through muscle injection for 4 periods. The therapeutic effect in the 2
groups was compared on the
basis of standard diagnostic criteria for CP in 5 hospitals of China. Results The
therapeutic effect in
observation group (87.1%) was more satisfactory than in control group (76.8%),
there being the significant
difference (P<0.01). The effective rate was higher in the children of fewer than 3
years old. Conclusion
Application of nerve growth factor can benefit obviously the treatment of CP with
advantages of simply
operation and no side effects
[Key words」 Nerve growth factor; Cerebral palsy; Rehabilitation
小儿脑性瘫痪是小儿时期常见的一种严重致残性疾病，它直接影响到我国人口素质。鼠神
经生长因子，是从大鼠的领下腺纯化的神经生长因子((nerve growth factor, NGF)，其纯度达
99%以上，与人的同源性高达90%以上，具有促进、诱导神经细胞生长、发育等生物作用的活性
物质，在促进神经系统损伤的修复方面具有重要的应用价值。全国5家医疗单位(吉林大学医学
院第一附属医院儿科，河南中医学院第一附属医院儿童脑病中心，郑州市儿童医院脑病康复中
心，山东省临沂市妇幼保健医院，湖北省妇幼保健医院小儿神经康复中心)自去年开始将神经生
长因子应用于脑性瘫痪的治疗.取得了较好的效果，现报告如下。临床资料与方法
作者单位:130061长春，吉林大学医学院第一附属医院儿科(严超英);450004郑州，河
南中医学院第一附属医院儿童脑病中心(马丙祥);450004河南省郑州市儿童医院脑病康复中心(
尚青);276000山东省临沂市妇幼保健医院(田慧玲);430071武汉，湖北省妇幼保健医
院小儿神经康复中心(张庆松)
一、一般资料
2004年1月一2004年11月间5家医疗单位门诊及住院确诊的小儿脑性瘫痪患儿(据我国制定的
小儿脑瘫的诊断标准和分型勺共227例，根据其是否同意参加药物试验分为2组，其中观察组132
例，对照组95例。两组在年龄、性别、分型、并发症、病因等方面的资料见表to
二、辅助检查
1听觉诱发电位:观察组检查62例，正常32例，潜伏期延长30例;对照组检查49例，正常26例
，潜伏期延长23例。
2脑电图检查:观察组79例，异常24例，其中以慢波增多为主，7例有尖波及尖慢综合波;对
照组检查53例.异常18例.以慢波增多为主.1例为棘慢综合波。
3头颅CT及NM检查:观察组41例，异常17例;对照组32例，异常13例。主要为脑发育落后，脑
萎缩，外部性脑积水，脑室旁白质软化灶等。
三、治疗方法
依协作组所定方案，两组患儿均行常规综合康复治疗，采用运动疗法以Vojita, Bobath法
为主，配合推拿按摩、针灸、穴位注射、高压氧等。观察组同时应用NGF
4 500 U(含mNGF 20 lag)加生理盐水2 mL，肌肉注射，每日1次，20次为1疗程，每一个疗
程结束后停药1周，共观察3个疗程120 do
四、疗效判定
参照国内文献报道圈，根据协作组统一制定的评价标准，对2组患儿治疗前后进行评定。
1小于3岁患儿:根据其仰卧位、俯卧位、坐位立位、手功能、反应(反射)、语言7项发育水
平确定每项发育月龄,7项的和除以7为平均发育月龄，然后依公式:发育商(DQ)一(平均发育月龄
/生活月龄)100，平均发育龄二各项发育年龄之和//7。治疗前后DQ提高10分为显效，5-9分为有
效，0-4分以下为无效。
2大于3岁的患儿:根据脑瘫综合功能评定表各项指标评分。评定表的使用方法:
(1)量表
内容包括5个方面:认知功能、言语功能、运动能力、自理动作、社会适应能力。(2)评分标准采
用百分制，每项全部完成:2分;大部分完成:1.5分;完成一半:I分;小部分完成:0.5分;不能完
成:0分。(3)残疾程度分三种，轻度:总分>75分;中度:总分2575分;重度:总分<25分。(4)疗效评
定标准分为显效:总分提高20%或以上;有效:总分提高1%-19%;无效:总分未提高，或改变不明显
。
3智力发育评价:根据不同年龄患儿采用CDCC及韦氏量表评价患儿治疗前后精神、运动及智
力发育情况，对治疗前后的MDI,PBI及IQ进行比较。
五、统计学方法
采用SPSS10.0统计分析软件处理，组间比较采用，检验，计数资料采用方差分析，等级资
料采用秩和检验P<0.05为显著性差异p<0.01为非常显著性差异
结果
一、药物反应观察
对血、尿常规、出凝血时间、血糖、血脂、肝功能及肾功能均无影响，用药前后心电图无
明显变化。应用过程中未见头痛、头晕、恶心、腹痛、胸闷、心悸、发热、皮疹等不良反应。
本组132例中，除少数患者在注射部位疼痛外，有4例肌注部位轻微红肿，未做特殊处
理，3d后消失，发生机制不清。
二、总疗效
在肌张力、运动发育、姿势异常、反射异常改善等4个方面与脑瘫综合功能评定表一起进行
评价。结果见表20
各组之间行X2检验，观察组((0-3岁)与对照组(0-3岁)比较，有效率有显著性差异
(X2=16.64尹<0.0005);观察组(0-3岁)与观察组(>3岁)比较，有效率有显著性差异((X2=6.64 ,
PG 0.05);观察组(>3岁)与对照组(>3岁)比较，有效率无显著性差异(X2=3.28,
P> 0.05)
三、智力改善情况
1小于3岁儿童智力发育改善采用CDCC测查结果比较，采用，检验。结果见表30
两组治疗前比较入田,PDI，差异无显著意义(t-1.65, P>0.05);两组治疗后与治疗前分
别比较MDI, PDI，均有非常显著性差异(t-9.18,14.99，均P<0.01);治疗后组间比较MDI,PDI，
均有非常显著性差异(t-10.23,16.84，均P< 0.01)0
2大于3岁儿童智力发育改善采用韦氏量表评价，采用，检验，见表40
四、脑干听觉诱发电位改善情况
表2脑瘫疗效评定结果
Tab.2 Evaluation of therapeutic effect
Efficiency rate
塑洲圳叫圳
Curative effect
Observation group (0-3 years old)
Control (> 3 years old)
Observation group (0-3 years old)
Control (> 3 years old)
Notable efficacy
::
:{
56(58.3%)
15(41.7%)
26(42.6%)
11(32.4%)
Effic
31(32
13(36
22(36
13(38
Inefficacy
9(9.4%)
8(22.2%)
13(21.4%)
10(29.4%)
90.6%
77.8%
78.6%
70‘%
表3 0-3岁儿童治疗后CDCC测查结果的比较(油)
Tab.3 Comparison of CDCC test results in the children of fewer than 3 years
old(x}s)
MDI PDI
Group n——
}
Control
NGFtreatment
::
64110.12
66+9.54
72112.09
71+15 34
-F<0.01 v, pre-treatment; 0P< 0.01 vs control group
表4大于3岁儿童智力发育改善韦氏量表(x})
Tab.4 Wechsler test of the children of more than 3 years old你mss)
Group
Control
NGF treatment
Pre-treatment IQ
Post-treatment IQ
3436
76.43110.12
7732+962
80.97115.54*
凡924+13凡2"0
*s=2.25， P<0.05 v, pre-treatment; "".62, P<0.01 vs pre-treatment; 0e=7.38，P<0.01
v, control group
after treatement
对照组28例异常，治疗后9例正常，7例好转，12例无变化;治疗组34例异常，治疗后12例正
常，19例好转，3例无变化。对照组和治疗组之间疗效经秩和检验有非常显著性差异((H二
152.23,P。O1)o
讨论
小儿脑瘫是指围产期各种原因所致的非进行性脑损伤，主要表现为中枢性运动障碍及姿势
异常，并可伴有智力低下、癫痛、行为异常或感知觉障碍、语言障碍等，是小儿时期常见的一
种严重致残性疾病，其发病率大约为1.5%o-5%o0随着围产医学及新生儿重症技术的发展，新生
儿死亡率有逐步下降的趋势，但脑性瘫痪的发生率并不随之呈同步下降。许多早产儿、低出生
体重儿抢救成活，但缺血缺氧所致的脑损伤仍可致成脑性瘫痪。因此，研究其病因，寻找出一
个安全、有效的最佳治疗方案是势在必要。当前，国际上治疗小儿脑瘫的主要方法是理学治疗
，如Vojita,Bobath、上田等神经疗育理论和手技方法，已取得一定疗效。
NGF是1953年由Levi Montalcini和Hamburger在两个鼠肉瘤中发现并命名的，它能够促进发
育中的感觉神经元及交感神经元的存活及分化，营养成熟的神经元，维持其正常的生物学功能
。神经生长因子在生物体的胚胎期、成年期及衰老过程中均发挥重要的生物学作用。NGF是两条
肤链借非共价键联成的二聚体，由。、p,y3个亚单位组成。主要来源是神经蜡神经元支配的靶
细胞，如中枢的神经胶质细胞，外周的雪旺细胞，骨骼肌及一些腺体。在脑和脊髓的发育过程
中，NGF广泛分布，尤其以海马、大脑皮质等基底前脑胆碱能神经元支配区较多在无胆碱能神经
支配的小脑区和下丘脑区也含有高浓度的NGF，表明NGF作用于中枢神经系统的多种神经元[[4
61 o T‘是神经系统最重要的生物活性分子之一，兼有神经营养因子与神经突起生长因子双重
作用，对神经细胞的生长、发育、分化、再生发挥调节作用，是参与神经再生和功能修复的重
要因素，在防止失神经支配肌肉萎缩方面也有重要作用，已广泛应用于临床。NGF在神经元的发
育、轴突的生长、递质的合成及细胞的凋亡等阶段均起着重要作用。它促进发育中的交感、感
觉神经元的分化和成熟，维持成年交感神经元的正常功能。近年的研究表明，成年感觉神经元
也需要NGF的营养支持。中枢神经系统的基底前脑胆碱能神经元和纹状体的胆碱能中间神经元的
发育、分化也受到NGF的调节。
我们根据《并用神经生长因子治疗小儿脑瘫疗效观察协作组方案》统一诊断标准和分型，统
一疗效判定标准和观察指标，在对照组综合治疗的基础上并用神经生长因子作观察组，其结果
观察组总有效率达87.1%，其中0-3岁患儿有效率达90.6%，对照组总有效率76.8%,其中。3岁患
儿有效率为78.6%，差异有非常显著意义。本文研究证实早期诊断，早期治疗是脑瘫康复治疗的
关键。
多年以来对N‘来源进行了大量的研究，开发出许多NGF的来源和分离、纯化途径。从神经
组织到小鼠下领下腺、蛇毒等，及至不同动物的不同组织、器官及人的体液等中分离、纯化出
NTGFI' al。神经生长因子是从大鼠的领下腺纯化的神经生长因子，其纯度高达99%以上，与人
的同源性高达90%以上。本文研究证实，使用NGF治疗小儿脑瘫较单纯理疗具有显著的疗效，本
组患儿除运动发育、肌张力姿势及反射异常均有明显改善外，在智力发育方面的改善尤为显著
，大多患儿最初的疗效显示了表情活泼、语言增多、言语能力改善。在0-3岁患儿的治疗效果要
好于3岁以上患儿，考虑为。-3岁阶段是中枢神经系统发育最快的时期，也是神经再生及其功能
修复的最佳时期。
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(收稿日期;2005-03-09)
体文编辑:卢丽玉)
附录:脑瘫综合功能评定表
}
参考文献
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derived neurotrophic factor, and neurotrophin-3 in the somatosensory
cortex of the mature rat: coexpression with high affinity neurotro曲in
一、认知功能
1认识常见形状
3基本空间概念
5认识画上的东西
7注意力可集中磷间
9寻求帮助表达意愿
二、言语功能
1理解如冷，热，饿
3能理解别人的表情动作
5能说2-3个字的句子
7能发b,p,a,o,ao等音
9能简单复述
三、运动能力
1头部控制
3坐
5跪
7走
9伸手取物
四、自理动作
1开水龙头
3刷牙
5用手或勺进食
7脱穿裤子
9解系扣子
五、社会适应
1认识家庭成员
3参与集体性游戏
5能与母亲离开
7认识所在环境
9懂得健康和生病
2分辨常见概念
4认识四种颜色
6能划圆、竖、横、斜线
8对经过事情的记忆
10能数数和加减法
2有沟通的愿望
4能表达自己的需求
6能模仿口部动作
8遵从简单指令
10能看图说简单的话
2翻身
4爬
6站
8上下楼梯
10拇食指取物
2洗脸，洗手
4端碗
6脱穿上衣
8脱穿鞋袜
10便前、便后处理
2尊敬别人，见人打招呼
4自我称谓和所有关系
6知识注意安全不动电火
8能与家人亲近
10能简单回答社会性问题
急分
功能状况急评
[ 本帖最后由 健康新境界 于 2007-9-2 08:01 编辑 ] |
匿名
发表于 2008-9-13 17:51:38
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发表于 2007-8-29 20:40:42