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日志

[知识] 常用抗癫痫药物的不良作用

热度 1已有 424 次阅读2012-7-21 11:00 |个人分类:分享

丙戊酸 (商品名德巴金)
    丙戊酸具有抗痫谱宽、抑制肝酶等特点,是治疗典型失神发作、肌阵挛发作及全身强直-阵挛性发作的首选药物,特别当这些发作类型构成特发性全身性癫痫综合征的一部分时。也用于各种部分性发作继发全身强直-阵挛性发作患者。在治疗失神性癫痫或青少年肌阵挛性癫痫方面,丙戊酸优于其他传统抗癫痫药物。
    一般不良反应有体重增加、脱发、震颤,最严重的不良反应为肝毒性和致畸性。多囊卵巢综合征的发生率高于其他传统抗癫痫药物。日前倾向使用丙戊酸钠缓释剂型德巴金,可以避免峰谷效应,保证血药浓度平稳。口服,成人初始剂量400mg/d,每次增加200mg至维持剂量600-1800mg/d,分为2次服用,即每12小时1次。缓释剂型可每日1次;儿童每日剂量15-30mg/kg体重。



卡马西平(商品名得理多)
    卡马西平是部分性发作的首选药物,也是强直发作、阵挛发作及继发全身强直-阵挛性发作的一线药物,对夜间额叶性癫痫有非常好的效果。对肌阵挛发作、失神发作、非典型失神发作及失张力发作均无效且会加重。
    最常见的药物不良反应为嗜睡、平衡障碍、白细胞减少和皮疹。口服,成人每晚100 mg为最理想的初始剂量,维持剂量400-1200 mg/d,以100 mg作为递增或递减剂量;儿童10-20 mg/(kg·d),分为3-4次服用,即每 6-8小时1次。



氯硝西泮(氯硝安定)
    主要用于对丙戊酸疗效差或不能耐受丙戊酸治疗的肌阵挛发作。也可作为顽固性失神、失张力发作以及光敏性癫痫的二线药物。对强直-阵挛性发作的疗效有争议。
    鉴于氯硝西泮具有镇静、运动迟缓、记忆损害以及易产生耐药和撤退发作等特点,不推荐长期维持应用;减量也应缓慢,减量速度每周0.25-lmg。口服,成人初始剂量0.5mg/d,维持剂量2-10mg/d;



拉莫三嗪(商品名利必通)
    类似苯妥英、卡马西平,拉莫三嗪的抗痫作用是通过阻断兴奋性电压依赖性钠通道实施的,同时它也减少钙内流以及具有另外一些尚未被确定的效应。随机单药试验显示,在治疗局灶性癫痫方面,拉莫三嗪与苯妥英、卡马西平疗效相当,耐受性好,很少因不良反应而中断治疗。与丙戊酸比较,该药不引起体重增加,不影响性激素水平,很少引起认知障碍,而且能改善抑郁症状。某些医师认为,拉莫三嗪的抗痫作用不如丙戊酸,但未做过这2种药物的随机对照研究。拉莫三嗪对不典型失神、强直发作有效,但对全身性惊厥发作无效,而且会加重严重肌阵挛发作。对已接受足量丙戊酸或乙琥胺治疗,但仍然无效或不能耐受不良反应的失神发作患者,小剂量拉莫三嗪有效。在疗效与耐受性方面,拉莫三嗪100-300 mg/d与加巴喷丁1200-3600mg/d相当.已作为添加或一线抗癫痫药物。
    拉莫三嗪的主要不良反应是皮疹(10%),严重皮疹(包括stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解)的发生率为0.1%。在治疗过程中,拉莫三嗪必须缓慢加量,以减少过敏性反应的风险,故在最初服药2月内可能不能有效地控制发作。口服避孕药会使拉莫三嗪的血药浓度降低。在致畸性方面,北美单药注册研究显示,服用拉莫三嗪的患者胎儿异常率为1.8%,服用丙戊酸的患者胎儿异常率为8.6%,服用苯巴比妥的患者胎儿异常率为12%。在另一项国际性妊娠注册研究中,拉莫三嗪单药治疗组畸形率为3%,丙戊酸治疗组畸形率为7.2%。回顾性研究发现,拉莫三嗪与丙戊酸联合应用畸形率为11.9%或10.4%,拉莫三嗪与其他抗癫痫药物联合应用畸形率为3.4%,因此.在妊娠期选择服用拉莫三嗪前应充分权衡利弊。

托吡酯(商品名妥泰)
    托吡酯具有多种抗痫药理机制,包括抑制某些类型的电压门控性钠、钙通道和GABA受体、谷氨酸受体的作用,也具有抑制碳酸酐酶的作用。属于一线广谱抗癫痫药物。作为单药,用于局灶性癫痫、原发性全身强直-阵挛性发作的治疗。亦可作为添加治疗,耐受性好,对肌阵挛发作亦有良好疗效。
    由于对认知功能和精神状态有一定的负性效应(如找词困难、焦虑、易激惹等),在儿童的应用应缓慢加量,能减轻不良副作用,每周递增剂量不应大于25mg。在单药治疗试验中显示,儿童或成人托吡酯100-200 mg/d的疗效相当于卡马西平600mg/d或丙戊酸1250 mg/d,疗效与发作类型无关。托吡酯剂量<200 mg/d不会影响口服避孕药的疗效。相对常见而特殊的不良反应有体重减轻、感觉异常,肾结石的风险可能增加。罕见的个案报告有服药者出现闭角型青光眼,停服托吡酯后缓解:也有在服用托吡酯的基础上添加丙戊酸,诱发高氨血症和高氨性脑病的报道。

左乙拉西坦 (商品名开普兰)
    吡拉西坦衍生物,临床应用经验显示,该药治疗局灶性癫痫、原发性全身强直-阵挛性发作高度有效,对青少年顽固性肌阵挛性癫痫有效,耐受性极好,抗痫作用谱宽,可用于各种类型发作和癫痫综合征的单药治疗。Janszky等对颞叶癫痫术后仍有发作的患者采用该药治疗,获得了良好的疗效。成人起始剂量500mg/d,推荐剂量3000mg/d,分为2次服用。



加巴喷丁
    加巴喷丁是 GABA结构类似物,促进GABA的合成与释放,减慢GABA的代谢。对部分性发作有效且耐受性好。作为添加治疗,或新诊断的局灶性癫痫患者的一线药物。加巴喷丁的疗效与卡马西平或拉莫三嗪相似,加巴喷丁1200-3600mg/d的疗效相当于拉莫三嗪100-300 mg/d。但是,尚未证实加巴喷丁转换为单药治疗后的疗效。不适合用于全身性癫痫综合征(特别是失神性癫痫),可能加重肌阵挛性癫痫。有良好的药物动力学特点,无药物间相互作用,不通过肝脏代谢。尤益于服用多种药物的多种疾病患者或肝脏疾病患者。



奥卡西平(商品名曲莱)
    奥卡两平是卡马西平的10-酮衍化物,通过阻断电压敏感性钠通道、减少突触前谷氨酸释放发挥抗痫活性,是一线抗癫痫药物。许多研究已证明它作为单药,在治疗儿童或成人局灶性癫痫中的疗效,不良反应小(低钠血症例外)。患者能直接从卡马西平转换为奥卡西平(1:1.5)治疗.后者的药物相互作用、过敏反应较少,但仍有交叉过敏和低钠血症脑病的报道。在老年人、多系统疾病以及心、肾疾病患者,有必要定期检查血电解质。在新诊断癫痫患者的疗效方面,奥卡西平与丙戊酸、奥卡西平与卡马西平、奥卡西平与苯妥英的比较没有显著差异,但耐受性优于卡马西平和苯妥英、与丙戊酸相同。

    奥卡西平的肝酶诱导作用弱于卡马西平,因此对性激素代谢的影响显著小于卡马西平。男性颞叶癫痫患者睾酮血浓度降低,服用卡马西平后会进一步降低而可能影响生殖功能.奥卡西平能避免这种不良作用。奥卡西平不适用于原发性全身性癫痫综合征特别是失神性癫痫,而且会加重失神性癫痫。

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